目的:探讨胰高血糖素样肽1-受体（GLP-1R）/沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路参与高糖诱导大鼠嗜铬细胞瘤细胞系（PC12）细胞衰老的机制。方法: 培养PC12细胞用作神经细胞模型，采用β半乳糖苷酶染色评价PC12细胞衰老情况；免疫印迹检测SIRT1、GLP-1R表达。结果: 葡萄糖能剂量依赖性诱导PC12细胞衰老，并抑制SIRT1和GLP-1的表达，且均在葡萄糖（30mmol/L，48h）时效果最明显。SIRT1激动剂白藜芦醇（10μmol/L）能抑制高糖促进PC12细胞衰老的作用，而SIRT1的特异性抑制剂splitomicin（10μmol/L）能阻断白藜芦醇的作用。GLP-1R的激动剂GLP-1（10nmol/L）能逆转高糖对SIRT1表达的抑制作用并缓解PC12细胞的衰老，而GLP-1R特异性拮抗剂exendin（9.39）则阻断了GLP-1的作用。结论: GLP-1R/SIRT1信号通路参与了高糖诱导的神经细胞衰老的作用。