目的：检测高血脂对脑缺血再灌注损伤后缺血侧大脑皮质p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）表达的影响。方法：喂食高脂饲料建立高血脂动物模型，随后线栓法建立脑缺血再灌注模型。Zea-Longa神经行为学评分法记录大鼠神经行为改变，TTC染色检测脑梗死灶体积，免疫组织化学及免疫印迹检测大脑皮质p38MAPK表达水平。结果：高血脂脑缺血再灌注后神经行为损伤加重，且梗死灶体积较单纯脑缺血再灌注明显扩大。与假手术组比较，单纯脑缺血再灌注组和高血脂脑缺血再灌注组大脑皮质p38MAPK表达明显增加，再灌注2h时其表达量即开始增高，再灌注24h时达高峰，而后又降低。相同再灌注时间点，与单纯脑缺血再灌注组比较，高血脂脑缺血再灌注组p38MAPK表达增高。结论：高血脂脑缺血再灌注损伤中，高血脂可上调大脑皮质p38MAPK表达，促进细胞凋亡的发生及加重炎症反应，进而加重缺血再灌注损伤。