李佳颖 陈银潇 李兆栋 白立鼎 王相玲 付 慧 赵舒武 刘建卫 卢 斌
目的:从肠道菌群和肠黏膜屏障角度探讨肠上皮Toll 样受体 4(TLR4)基因特异性敲除(IEC-CreTLR4KO)
促进小鼠皮下移植瘤增殖的可能机制。方法:设IEC-CreTLR4KO 组、IEC-TLR4flox/flox组和BALB/c 野生型
组,注射CT-26 结肠癌细胞于各组小鼠的右腋下皮肤,细胞数为 4×105 个,观察并记录各组小鼠移植瘤体积
以及体质量,检测肿瘤增殖标记物Ki67 ;16S rDNA 高通量测序检测各组小鼠结肠粪便,分析肠道菌群的丰
度与多样性; GMrepo 数据库分析差异菌的肿瘤相关性;光、电镜技术观察肠黏膜形态结构;免疫组织化学检
测小鼠肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1 表达。 结果:相较于BALB/c 组和IEC-TLR4flox/flox 组,IEC-CreTLR4KO
荷瘤组小鼠肿瘤体质量比显著增高;与BALB/c 组相比,IEC-CreTLR4KO 组小鼠肠道菌群丰度和多样
性增加,其中f_Enterococcaceae、g_Erysipelatoclostridium 及g_Mucispirillum 丰度增高,而f_Tannerellaceae、g_
RuminococcaceaeUCG_010 丰度降低;上述关键差异菌与肿瘤等疾病密切相关;电镜观察显示IEC-CreTLR4KO
组小鼠空肠上皮细胞间的连接结构松散,同时空肠和结肠上皮细胞ZO-1 表达显著下降。结论:肠上皮TLR4 基因
特异性敲除促进小鼠移植瘤的增殖,可能与该基因缺失后引起肠道菌群变化和肠黏膜屏障破坏密切相关。